【癌症】阿司匹林可逆转乳腺癌细胞和小鼠的化疗耐药性
导读：在过去的几十年中，在检测和治疗不同类型的癌症方面取得了长足的进步。但是，临床医生继续为许多肿瘤经常对化疗药物产生耐药性这一事实而苦苦挣扎，这使患者的预后恶化并增加了肿瘤复发的机会。...
导读：根据10月20日出版的《科学》杂志上的一项新研究，一组科学家发现，常用的止痛药阿司匹林可以防止乳腺癌细胞抵抗批准的化疗药物的作用。结果表明，阿司匹林可以使微小的分子泵失效，而癌症干细胞是驱使有毒药物扩散的一种分子，而癌症干细胞是一种驱动肿瘤发展和扩散的癌细胞。
在乳腺癌小鼠模型的实验中，阿司匹林还增强了阿霉素（一种常见的化学疗法药物）的杀伤力。尽管阿司匹林在隔离方面没有显示出强效作用，但与仅接受阿霉素的小鼠相比，接受这两种药物治疗的小鼠的肿瘤较小。
尽管需要更多的工作来将这些发现转化为临床，但实验增加了越来越多的证据，表明这种安全且众所周知的药物可以重新用于接受化疗的患者的支持治疗。
在过去的几十年中，在检测和治疗不同类型的癌症方面取得了长足的进步。但是，临床医生继续为许多肿瘤经常对化疗药物产生耐药性这一事实而苦苦挣扎，这使患者的预后恶化并增加了肿瘤复发的机会。
为了寻找任何弱点，研究人员最近将注意力集中在癌症干细胞上，据美国国立卫生研究院称，该干细胞具有与正常干细胞相似的独特自我更新特性。
玻色研究所（Bose Institute）的名誉科学家Tanya Das说，癌症研究领域已经发生了重大的模式转变，因为科学家越来越认识到这些细胞是肿瘤生长，对化学疗法的抵抗力和免疫系统抑制过程中的关键齿轮。在印度加尔各答和新研究的资深作者。
她说：“因此，使这些高度耐药的癌症干细胞对化疗敏感，可能是我们获得无复发癌症患者的唯一解决方案。”
研究小组之前已经测试了选择性靶向癌症干细胞的药物，但是这些化合物中的大多数由于其高毒性和潜在的副作用而未能通过试验。这项新的研究表明，这些障碍已使一些科学家得出结论，即癌症干细胞可能与现有药物“不可靶向”。
阿司匹林可使癌症干细胞对化疗更加敏感。| Bose-Pilani的IPGMER Bose研究所这项新研究的主要作者，玻色研究所的研究员Apoorva Bhattacharya和他的同事因此寻找了一种替代的，更安全的化合物，该化合物可以在癌症干细胞上进行磨练而不会引起严重的副作用。
在搜寻了文献之后，Bhattacharya的团队决定研究阿司匹林，该药物自1994年以来就被研究为潜在的癌症治疗方法。从那以后，几项 研究报告了阿司匹林的剂量可干扰胶质母细胞瘤，胰腺癌和其他恶性肿瘤的生长。
首先，研究小组使用分子技术研究了侵袭性乳腺癌细胞中基因的表达。这些实验表明，肿瘤内的癌症干细胞包含两个名为Oct4和Sox2的分子。这两种蛋白抑制了名为SMAR1的第三种蛋白，该蛋白通常通过抑制癌细胞用来驱逐药物的分子泵来保持耐药性。
研究人员还研究了来自2326名患有各种癌症的患者的数据。他们发现，与SMAR1基因活性较低的患者相比，SMAR1基因活性较高的患者往往具有更长的总生存时间。与第2期乳腺癌相比，该基因在第3期乳腺癌中的活性也较低，这表明SMAR1的强度随着疾病的发展而减弱。
科学家随后用阿司匹林治疗了对化疗耐药的乳腺癌细胞，并发现该药物大大减少了Oct4和Sox2的量，恢复了SMAR1的水平，并使这些细胞更容易受到阿霉素的杀伤作用。
在进行了这些基于细胞的研究后，作者向患有乳腺癌肿瘤的小鼠服用了阿司匹林，阿霉素或这两种药物。尽管阿司匹林对单独的肿瘤并没有很大的影响，但是与单独接受这两种药物的动物相比，接受阿司匹林和阿霉素的小鼠的肿瘤尺寸下降更大。
Das将阿司匹林对细胞的作用比作双刃剑，因为这种治疗既抵消了耐药性，又直接干扰了癌症干细胞的自我更新特性。
达斯说：“由于阿司匹林已经被批准为药物，并且经常用作抗炎药，没有全身毒性，所以它是重新选择抗癌治疗的绝佳选择。” 她强调说，改用阿司匹林等知名药物比发现新药便宜，而且方便，这使阿司匹林成为未来研究的主要目标。
该研究小组最近发表的另一篇论文显示，阿司匹林还可以使非小细胞癌（一种常见的肺癌形式）的干细胞样细胞对化学疗法药物敏感，从而增加了这种化合物对多种恶性肿瘤有用的诱人可能性。。但是，Das提醒说，需要更多的研究来确定阿司匹林是否具有治疗其他肿瘤的潜力。
Das说，迈向临床实施的下一步将包括一项大型的随机试验，并且一些临床试验已经在进行中。根据美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）维护的在线清单，研究人员目前正在测试阿司匹林作为乳腺癌，黑色素瘤和结肠直肠癌的治疗方法 。
[相关图片的版权：Annie Cavanaugh | 惠康图片]
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更多了解
A:免疫细胞储存的意义
肿瘤、衰老、亚健康等多种疾病与免疫功能有关，而免疫细胞疗法成败的关键在于是否能取得健康的免疫细胞。在年轻或健康时，储存免疫细胞，为自己的“生命种子”保险十分重要，等到需要的时候再培养、扩增并输回人体进行免疫细胞治疗，是当前医疗科技界的新选择。
定期进行细胞回输保健，可以起到延缓衰老，清除异常细胞，降低肿瘤发病风险等多种作用。“细胞存进银行,健康就是利息”，也相当于为未来的健康买了一份真正能起作用的“保险”。因此，储存免疫细胞的场所又喻为“细胞银行”。
B:免疫细胞储存的最好时机
对成年人来说当下是您储存免疫细胞的最佳时期，因为今天的细胞永远比明天年轻。所以您今天储存的细胞既能保留多样性，未来还可以通过扩增，获得数量巨大、功能强悍又能识别各种病原的免疫细胞群体。
C:细胞冻存的流程及保存方法
目前冻存技术成熟，冻存的细胞未来可以用于各种不同的过继性免疫细胞治疗。我们独家的技术体系可以使复苏细胞活率达到90%以上，而且可以让种子细胞的状态得到重新启动，进而使其扩增能力优于未经冻存的细胞。
目前，细胞冻存最常用的技术是程序降温法，主要通过添加适量保护剂，以缓慢冷冻的方法来将冻存细胞降温到目标温度，长期保存。采用甘油或二甲基亚砜等物质作为保护剂，是因为这些物质分子量小、溶解度大、易穿透细胞，可以使冰点下降，提高细胞膜对水的通透性，且对细胞无明显毒性。降低降温的速度可以减慢冰晶生长的速度，减小结晶过程对细胞的伤害。
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